INMUNO 2 - INNATA 2 (VIRUS)

44 flashcards · Other · by Clyvia Alves

¿Cómo se divide la respuesta inmune?
La respuesta inmune se divide en respuesta innata y adaptativa. La respuesta innata es la primera línea de defensa inespecífica contra patógenos, mediada por células como fagocitos, células NK, y mecanismos como el sistema del complemento, citoquinas, etc. Es una respuesta rápida pero de amplio espectro. La respuesta adaptativa es más tardía pero altamente específica, mediada por linfocitos T y B, y capaz de generar memoria inmunológica. Ambas respuestas están conectadas e interactúan continuam…
¿Cuáles son algunas de las células importantes en la respuesta innata frente a una infección viral?
Las células dendríticas plasmocitoides y las células Natural Killer (NK) son cruciales. Las células dendríticas plasmocitoides son una fuente principal de interferón tipo I (IFN-α/β) en respuesta a infecciones virales. El IFN tipo I induce un estado antiviral en las células al activar la expresión de proteínas que inhiben la replicación viral. Las células NK reconocen y eliminan células infectadas por virus mediante citotoxicidad directa y producción de citoquinas como IFN-γ.
¿Cómo detecta el sistema inmune una infección viral?
El sistema inmune detecta infecciones virales mediante sistemas de receptores que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) como los ácidos nucleicos virales (ADN o ARN). Estos receptores incluyen los receptores Toll-like (TLRs) que detectan ácidos nucleicos en endosomas/lisosomas, y los receptores citosólicos como RIG-I, MDA5, DAI, cGAS, IFI16, AIM2 que detectan ácidos nucleicos en el citosol. La activación de estos receptores desencadena respuestas antivirales.
¿Qué es el interferón y cuál es su función?
El interferón (IFN) es una familia de citoquinas con potentes propiedades antivirales. Su función principal es inducir un estado antiviral en las células al activar la expresión de cientos de genes estimulados por interferón (ISGs) que codifican para proteínas antivirales. Estas proteínas actúan mediante distintos mecanismos como inhibición de la síntesis de proteínas virales, degradación de ácidos nucleicos virales, inhibición del ensamblaje viral, etc., bloqueando así la replicación viral.
¿Cuáles son algunos ejemplos de proteínas antivirales inducidas por el interferón?
Algunas proteínas antivirales inducidas por IFN son: la proteína quinasa R (PKR) que inhibe la síntesis de proteínas virales, la 2',5'-oligoadenilato sintentasa (OAS) que activa la ribonucleasa L para degradar ARN viral, la desaminasa de ARN adenosina (ADAR) que edita ARN virales introduciendo mutaciones, las GTPasas Mx que interrumpen el ciclo de replicación viral, y componentes del proteosoma que degradan proteínas virales.
¿Qué tipos de interferones existen y cuáles son sus funciones principales?
Existen tres tipos principales de interferones: interferones tipo I, tipo II y tipo III. 1. **Interferones tipo I**: Incluyen interferón alfa y beta. Su función principal es la respuesta antiviral, induciendo la expresión de genes que codifican proteínas con propiedades antivirales y modulando la respuesta inmune innata [T6]. 2. **Interferón tipo II**: También conocido como interferón gamma. Su función principal es la activación de macrófagos, promoviendo la respuesta inmune adaptativa y la eli…
¿Qué son las células linfoides innatas (ILC) y cuáles son sus funciones?
Las células linfoides innatas (ILC) son un grupo de células del sistema inmune innato que comparten características con los linfocitos, pero no expresan receptores de antígeno específicos como los linfocitos T y B. Estas células desempeñan funciones importantes en la respuesta inmune innata y en la regulación de la respuesta inmune adaptativa. Existen tres tipos principales de células linfoides innatas: 1. **ILC tipo 1 (ILC-1)**: Se desarrollan a partir de un progenitor linfocítico común y se a…
¿Cuáles son las principales funciones de las células NK?
Las células asesinas naturales (NK) son un tipo de células del sistema inmune innato con funciones importantes en la respuesta inmune. Algunas de las principales funciones de las células NK son: 1. **Citotoxicidad**: Las células NK pueden destruir células infectadas por virus, células tumorales y células anómalas mediante la liberación de granzimas y perforinas, induciendo la apoptosis de las células blanco [T2]. 2. **Producción de citoquinas**: Las células NK secretan citoquinas como interferó…
¿Qué tipos de receptores tienen las células NK y cuáles son sus funciones?
Las células NK expresan dos tipos de receptores: receptores activadores y receptores inhibidores. Los receptores activadores(activan la proteìna quinasa) como KIR, NKG2D y CD16 reconocen ligandos en células infectadas o transformadas y promueven la actividad citotóxica y la producción de citoquinas. Los receptores inhibidores(activación de fosfatasas) como KIR y NKG2A(lectina tipo C) reconocen moléculas del CMH clase I en células sanas del huésped y frenan la actividad de las células NK, evitan…
¿Cómo funciona la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mediada por células NK?
En la ADCC, anticuerpos opsonizantes como IgG1 e IgG3 se unen a antígenos en células diana (ej. células tumorales) exponiendo sus regiones Fc. Las células NK expresan el receptor CD16 que reconoce y se une a estas regiones Fc, activando vías de señalización que inducen la degranulación de perforinas y granzimas y la expresión de ligandos de muerte como FasL, lo que desencadena la apoptosis de las células diana recubiertas por anticuerpos. Este es un mecanismo efectivo para eliminar células tumo…
¿Cuáles son las dos poblaciones principales de células NK y cuáles son sus funciones?
Las dos poblaciones principales son: 1) Células NK citotóxicas (CD16bright, CD56dim) que tienen alta expresión de perforinas/granzimas, se especializan en citotoxicidad, pueden mediar ADCC y se localizan en tejidos periféricos. 2) Células NK productoras de citoquinas (CD56bright, CD16dim) que tienen baja expresión de perforinas/granzimas, baja capacidad citotóxica y ADCC, pero alta producción de citoquinas como IFN-γ y se localizan en órganos linfoides.
¿Cuál es la importancia de la respuesta inmune innata en relación con la respuesta adaptativa?
La respuesta innata es crucial para moldear y determinar la naturaleza de la respuesta adaptativa posterior. Las citoquinas producidas en la respuesta innata regulan la activación y diferenciación de linfocitos. Las células NK modulan la selección y maduración de células dendríticas que inician la respuesta de linfocitos T. La ADCC mediada por NK complementa la respuesta humoral. El interferón prolonga la permanencia de linfocitos en órganos linfoides. Así, la respuesta innata prepara el entorn…
¿Qué son los patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) y cuál es su importancia?
Los DAMPs son moléculas que normalmente se encuentran dentro de las células pero son liberadas al entorno extracelular cuando ocurre daño o muerte celular por necrosis. Actúan como señales de peligro que son reconocidas por receptores de la inmunidad innata como TLRs, NLRs y RAGE. Los DAMPs desencadenan respuestas inflamatorias incluso en ausencia de infección, por lo que son importantes en el desarrollo de inflamación estéril y enfermedades autoinmunes o inflamatorias.
¿Cuáles son algunos ejemplos de DAMPs y los receptores que activan?
Ejemplos de DAMPs incluyen: HMGB1 (proteína nuclear que activa TLR2, TLR4 y RAGE), ATP (activa NLRP3), cristales de ácido úrico (activan NLRP3), histonas, fragmentos de matriz extracelular como ácido hialurónico, colágeno y elastina. Estos DAMPs son reconocidos por receptores como TLRs, NLRP3, RAGE, entre otros, activando la respuesta inflamatoria.
¿Cuáles son las consecuencias potenciales de la activación de una respuesta inflamatoria en situaciones de daño estéril?
Las principales consecuencias son el deterioro de tejidos del huésped debido a la inflamación exacerbada, y la inducción de una respuesta autoinmune adaptativa frente a antígenos propios que se expongan durante el daño tisular. En algunos casos, la inflamación estéril puede conducir al desarrollo de enfermedades autoinmunes o inflamatorias crónicas.
¿Cuáles son los pasos que sigue un leucocito para migrar desde un vaso sanguíneo hacia un foco infeccioso?
Los pasos son: 1) Rolling: los leucocitos ruedan sobre el endotelio activado mediante interacciones con selectinas. 2) Adhesión estable: las integrinas leucocitarias se activan y se unen firmemente a sus ligandos en el endotelio. 3) Diapédesis: los leucocitos migran a través de las uniones intercelulares endoteliales y la membrana basal. 4) Migración: guiados por gradientes de quimiocinas, los leucocitos migran hacia el foco infeccioso.
¿Qué moléculas de adhesión están involucradas en el rolling de los neutrófilos sobre el endotelio vascular?
En el rolling intervienen las selectinas P y E en el endotelio vascular, que interaccionan con los ligandos PSGL-1 y L-selectina en los neutrófilos. Estas interacciones son de baja afinidad y permiten el rodamiento de los neutrófilos sobre el endotelio activado.
¿Qué moléculas de adhesión están involucradas en la adhesión estable y la diapédesis de los neutrófilos?
En la adhesión estable intervienen las integrinas leucocitarias LFA-1 y VLA-4 que se activan e interaccionan con sus ligandos ICAM-1, ICAM-2 y VCAM-1 en el endotelio, estableciendo una unión firme. Estas mismas interacciones también facilitan la diapédesis al promover la apertura de las uniones intercelulares endoteliales.
¿Qué papel juegan las quimiocinas en la migración de los leucocitos?
Las quimiocinas producen gradientes quimioatractantes que guían la migración direccional de los leucocitos hacia el foco infeccioso o inflamatorio. Además, la unión de quimiocinas a sus receptores en los leucocitos activa las integrinas favoreciendo la adhesión estable al endotelio.
¿Cuál es la diferencia entre una respuesta inflamatoria desencadenada por una infección y una desencadenada por daño estéril?
En una infección, la respuesta inflamatoria es desencadenada por el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) como LPS, ácidos nucleicos, etc. por receptores de la inmunidad innata como TLRs. En el daño estéril, no hay infección, pero las señales de peligro son los patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) liberados por las células dañadas, que activan receptores como TLRs, NLRs y RAGE, desencadenando una respuesta inflamatoria estéril.
¿Qué citoquinas promueven la activación del endotelio vascular y la expresión de moléculas de adhesión durante la respuesta inflamatoria?
Las citoquinas proinflamatorias como IL-1, TNF-α y LPS bacteriano promueven la activación de las células endoteliales e inducen un aumento en la expresión de selectinas (P y E) y otras moléculas de adhesión como ICAM-1 y VCAM-1, facilitando la adhesión y migración de leucocitos.
¿Qué tipos de receptores reconocen los PAMPs y los DAMPs?
Los PAMPs son reconocidos principalmente por los receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) como los receptores Toll-like (TLRs), receptores de la familia NLR, RIG-I, etc. Los DAMPs pueden ser reconocidos por algunos de estos mismos PRRs, así como por otros receptores como RAGE y el inflamosoma NLRP3.
¿Cuál es la función de las células dendríticas en la respuesta inmune?
Las células dendríticas son las principales células presentadoras de antígeno. En los tejidos periféricos, capturan antígenos mediante distintos mecanismos como fagocitosis y endocitosis mediada por receptores. Luego migran a los órganos linfoides secundarios donde presentan los péptidos antigénicos unidos a moléculas del CMH a los linfocitos T naive, iniciando su activación y diferenciación hacia células efectoras y de memoria, dando inicio a la respuesta inmune adaptativa.
¿Qué papel juegan las células NK en la modulación de la respuesta inmune adaptativa?
Las células NK modulan la respuesta adaptativa de varias formas: 1) Mediante la ADCC, eliminan células opsonizadas por anticuerpos de la respuesta humoral. 2) El IFN-γ producido por NK activa macrófagos, que son células presentadoras de antígeno importantes. 3) Las NK regulan la selección y maduración de las células dendríticas que inician la respuesta de linfocitos T. 4) Las citoquinas producidas por NK influyen en la diferenciación de linfocitos T helper. Así, las NK coordinan y potencian la…
¿Cómo contribuye el complemento a la interacción entre la respuesta innata y la adaptativa?
La activación del complemento genera productos como C3b y C5a que promueven la inflamación y el reclutamiento de células de la respuesta innata como neutrófilos y macrófagos, retroalimentando así la respuesta innata. Además, el componente C3b se une a los complejos inmunes formados por anticuerpos y antígenos, facilitando su eliminación por células fagocíticas. De esta manera, el complemento actúa como un puente entre la respuesta humoral adaptativa y los mecanismos efectores de la respuesta in…
¿Cuál es la diferencia entre apoptosis y necrosis en términos de su efecto sobre la respuesta inflamatoria?
La apoptosis es un proceso de muerte celular programada que generalmente no promueve la inflamación. Las células apoptóticas mantienen intactas sus membranas, por lo que no liberan su contenido citoplasmático al exterior y no exponen señales pro-inflamatorias. Además, los cuerpos apoptóticos son rápidamente fagocitados por macrófagos en un proceso anti-inflamatorio. Por otro lado, la necrosis es un proceso de muerte celular accidental en el que se pierde la integridad de las membranas celulares…
¿Qué receptores reconocen las moléculas del CMH de clase I y cuál es su importancia en las células NK?
Los receptores inhibidores de las células NK que reconocen moléculas del CMH de clase I son los receptores KIR (killer immunoglobulin-like receptors) y los heterodímeros CD94/NKG2A. El reconocimiento de moléculas del CMH clase I en células sanas del huésped por estos receptores inhibe la actividad citotóxica de las células NK, evitando que ataquen células propias ("missing self"). Sin embargo, las células infectadas por virus o transformadas tumoralmente suelen tener una expresión reducida de C…
¿Cómo se integran las señales activadoras e inhibidoras en las células NK para determinar su respuesta?
Las células NK expresan tanto receptores activadores como inhibidores en su superficie. Los receptores activadores como NKG2D, CD16 y algunos KIR reconocen ligandos inducidos por estrés celular, infecciones o transformación tumoral, enviando señales que promueven la actividad citotóxica y la producción de citoquinas. Por otro lado, los receptores inhibidores como KIR y CD94/NKG2A reconocen moléculas del CMH-I en células sanas, inhibiendo la actividad de las NK. Estas múltiples señales activador…
¿Cuál es la importancia clínica de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)?
La ADCC mediada por células NK tiene una gran importancia clínica en el tratamiento del cáncer. Algunos anticuerpos monoclonales terapéuticos como rituximab (anti-CD20), trastuzumab (anti-HER2) y cetuximab (anti-EGFR) ejercen su efecto antitumoral principalmente a través de la ADCC. Estos anticuerpos se unen a antígenos sobreexpresados en células tumorales, permitiendo que las células NK que expresan CD16 las reconozcan y las eliminen mediante citotoxicidad dependiente de anticuerpos. Así, la A…
¿Cómo se relaciona el interferón con la respuesta inmune adaptativa?
Si bien el interferón (especialmente el tipo I) tiene un papel crucial en la respuesta antiviral innata, también se relaciona con la respuesta adaptativa de varias formas: El IFN-α/β induce la expresión de moléculas del CMH-I, facilitando la presentación de antígenos a linfocitos T CD8+ citotóxicos. El IFN-α/β prolonga la estadía de linfocitos en órganos linfoides secundarios, aumentando sus chances de ser activados por células presentadoras de antígeno. El IFN-γ (tipo II), producido por célula…
¿Cuál es el papel de las células T reguladoras (Treg) en la respuesta inmune?
Las células T reguladoras (Treg) son un subconjunto especializado de linfocitos T CD4+ que tienen un papel crucial en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica y la prevención de la autoinmunidad. Las Treg expresan el factor de transcripción Foxp3 y se desarrollan tanto en el timo (Treg naturales) como en la periferia (Treg inducidas). Las principales funciones de las Treg son: Suprimir la activación, proliferación y función efectora de linfocitos T autorreactivos, previniendo respuestas i…
¿Qué son los inflamasomas y cuál es su función en la respuesta inmune innata?
Los inflamasomas son complejos multiproteicos intracelulares que se ensamblan en respuesta a señales de peligro citosólicas y participan en la activación de la respuesta inflamatoria innata. Están compuestos por un receptor de reconocimiento de patrones (PRR) como NLRP3, una proteína adaptadora como ASC y la procaspasa-1. Cuando los PRR citosólicos que forman parte de los inflamasomas (como NLRP3) detectan PAMPs o DAMPs en el citosol, se oligomerizan y reclutan a la proteína adaptadora ASC, que…
Explica detalladamente los mecanismos por los cuales el interferón inhibe la replicación viral.
El interferón induce la expresión de cientos de genes estimulados por interferón (ISGs) que codifican para diferentes proteínas antivirales. La proteína quinasa R (PKR) es una de ellas. Al detectar ARN de doble cadena viral, la PKR se activa y fosforila el factor de iniciación de la traducción eucariota eIF-2α, inhibiendo la síntesis de proteínas tanto virales como de la célula hospedera. Otro ejemplo es la 2',5'-oligoadenilato sintentasa (OAS), que al activarse produce 2',5'-oligoadenilatos qu…
¿Cuáles son las diferencias clave entre las células NK citotóxicas y las productoras de citoquinas? Explica sus funciones y ubicaciones.
Las células NK citotóxicas (CD16bright, CD56dim) tienen una alta expresión de perforinas, granzimas y representan el 90% de las NK en sangre periférica. Su función principal es la citotoxicidad mediada por la liberación de gránulos citotóxicos o por la vía de receptores de muerte como FasL. También pueden mediar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) a través de CD16. Se encuentran mayoritariamente en tejidos periféricos y mucosas. Por otro lado, las células NK productoras d…
Describe el mecanismo de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mediada por las células NK y su importancia clínica.
En la ADCC, las células diana (como células tumorales) expresan antígenos en su superficie que son reconocidos por anticuerpos, generalmente de las clases IgG1 e IgG3. Estos anticuerpos opsonizantes se unen a las células diana a través de sus regiones Fab, dejando expuestas sus regiones Fc. Las células NK expresan el receptor CD16 (FcγRIII) que reconoce y se une a estas regiones Fc de los anticuerpos. Esta unión cruzada de CD16 activa vías de señalización que promueven la degranulación de perfo…
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la respuesta inmune adaptativa? Explica el proceso.
Las células dendríticas son fundamentales para iniciar la respuesta inmune adaptativa. En los tejidos periféricos, las células dendríticas inmaduras capturan antígenos mediante distintos mecanismos (fagocitosis, macropinocitosis, receptores). Tras la captura del antígeno, las células dendríticas maduran y migran a través de los vasos linfáticos hacia los órganos linfoides secundarios como ganglios linfáticos y el bazo. En estos órganos, las células dendríticas maduras presentan los péptidos ant…
Describe los mecanismos por los cuales la respuesta inmune innata modula y retroalimenta la respuesta adaptativa.
La respuesta innata modula la adaptativa de varias formas: Las citoquinas producidas en la respuesta innata (ej. IFN-α/β) prolongan la permanencia de linfocitos en órganos linfoides, aumentando su exposición a antígenos. La ADCC mediada por células NK contribuye a la eliminación de patógenos opsonizados por anticuerpos de la respuesta humoral. Los interferones de tipo II (IFN-γ) producidos por células NK activan macrófagos, contribuyendo a la respuesta adaptativa. Las células NK regulan la sele…
Explica la importancia del interferón en el contexto de la respuesta inmune más allá de su función antiviral.
Además de su papel clave en la respuesta antiviral innata, el interferón tiene otras funciones importantes en la regulación de la respuesta inmune: El IFN-α/β induce la expresión de moléculas del CMH clase I, facilitando la presentación de antígenos a linfocitos T CD8+. El IFN-γ (tipo II) es un potente activador de macrófagos, aumentando su actividad microbicida y su capacidad de presentar antígenos. El IFN-α/β prolonga la estadía de linfocitos en órganos linfoides secundarios durante su activa…
¿Qué es la tolerancia inmunológica y cuáles son sus mecanismos?
La tolerancia inmunológica es un estado de falta de respuesta del sistema inmune frente a un antígeno específico. Es crucial para evitar respuestas inmunes contra autoantígenos (tolerancia central y periférica) y antígenos inocuos como los de la microbiota o alimentos (tolerancia oral). Mecanismos de tolerancia central (en el timo para linfocitos T y en la médula ósea para linfocitos B): Deleción clonal: linfocitos autorreactivos que reconocen autoantígenos con alta afinidad sufren apoptosis. A…
¿Qué es la presentación cruzada de antígenos y cuál es su importancia?
La presentación cruzada de antígenos es un proceso por el cual las células presentadoras de antígeno (principalmente células dendríticas) capturan antígenos exógenos, los procesan y los presentan en el contexto de moléculas del CMH de clase I a linfocitos T CD8+. Esto difiere de la vía clásica, donde los antígenos presentados por CMH-I son generalmente de origen endógeno (sintetizados en el citosol). El proceso de presentación cruzada implica: Captura de antígenos exógenos (ej. de células infec…
¿Qué es la vigilancia inmunológica y cómo se relaciona con el desarrollo del cáncer?
La vigilancia inmunológica es el proceso por el cual el sistema inmune reconoce y elimina células anormales, incluyendo células precancerosas y cancerosas, previniendo así el desarrollo de tumores. Esta idea, propuesta originalmente por Macfarlane Burnet y Lewis Thomas, sugiere que el sistema inmune está constantemente patrullando el cuerpo en busca de células transformadas y eliminándolas antes de que puedan establecer un tumor. El concepto de vigilancia inmunológica ha evolucionado hacia el c…
¿Cuáles son los principales receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) involucrados en la detección de ácidos nucleicos virales?
Los principales PRRs que detectan ácidos nucleicos virales son: Receptores Toll-like (TLRs) endosomales: TLR3 (reconoce dsRNA), TLR7 y TLR8 (reconocen ssRNA), y TLR9 (reconoce DNA CpG viral). Receptores RIG-I-like (RLRs) citosólicos: RIG-I y MDA5 (reconocen dsRNA). Sensores de DNA citosólicos: cGAS (produce cGAMP que activa STING), IFI16, AIM2 (forma inflamasomas), y DAI. El reconocimiento de ácidos nucleicos virales por estos PRRs conduce a la producción de interferones de tipo I (IFN-α/β) y c…
¿Cómo ejercen las proteínas antivirales inducidas por interferón sus efectos para inhibir la replicación viral?
Las proteínas antivirales inducidas por IFN ejercen múltiples efectos para bloquear diferentes etapas del ciclo de replicación viral: La proteína quinasa R (PKR) se activa por dsRNA viral y fosforila el factor de iniciación de la traducción eIF2α, inhibiendo la síntesis de proteínas virales y celulares. La 2'-5' oligoadenilato sintetasa (OAS) produce 2'-5' oligoadenilatos que activan la RNasa L para degradar los RNA virales y celulares. La familia de proteínas Mx (MxA, MxB) interfiere con el tr…
¿Cuáles son las familias de los RRPs? ¿Qué receptores son endocíticos y cuales citosólicos?
Las familias de los receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) y sus localizaciones son: 1. Receptores tipo Toll (TLRs): - Receptores transmembrana expresados en la superficie celular o en endosomas. - TLRs de superficie celular (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6): reconocen componentes de la pared celular bacteriana (LPS, lipoproteínas, flagelina). - TLRs endosomales (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9): reconocen ácidos nucleicos virales y bacterianos (dsRNA, ssRNA, DNA CpG). 2. Receptores tipo NOD (NLRs…