Linfocitos B
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¿Cuál es la diferencia entre las células dendríticas inmaduras y maduras?
Células dendríticas inmaduras: Se encuentran en tejidos periféricos. Tienen una alta capacidad endocítica. Tienen una alta capacidad de procesamiento antigénico. Expresan bajas moléculas coestimuladoras. Tienen baja capacidad de presentar antígenos a linfocitos T vírgenes. Baja expresión de CCR7. Células dendríticas maduras: Se encuentran en órganos linfoides secundarios. Tienen baja capacidad endocítica. Baja capacidad de procesamiento antigénico. Alta expresión de moléculas coestimuladoras. A…
¿Cuáles son las principales características de las inmunoglobulinas?
Formadas por una cadena pesada (H) y una cadena liviana (L). Cada cadena tiene una porción variable (V) y una porción constante (C). Las regiones hipervariables (CDR1, CDR2, CDR3) forman el paratopo que reconoce el antígeno. Existen dos tipos de cadenas livianas: kappa (κ) y lambda (λ). La IgM es la primera inmunoglobulina producida en la respuesta inmune primaria. La IgG es monomérica y puede atravesar la placenta. La IgA es dimérica en secreciones y protege las mucosas.
Describe el proceso de ontogenia de los linfocitos B.
Ocurre principalmente en la médula ósea, con la última fase en el bazo. Implica el reordenamiento de genes para generar diversidad en los receptores de células B (BCR). Estadios: Pro-B temprano, Pro-B tardío, Pre-B, Inmaduro y Maduro. En el estadio Pre-B se expresa un pre-BCR que transduce señales de supervivencia. En el estadio Inmaduro se expresa IgM en la membrana y ocurre la selección negativa contra autoantígenos. Mecanismos de salvataje: edición del BCR y reemplazo del fragmento VH. En el…
¿Cuál es el objetivo principal del proceso de ontogenia de linfocitos B y T?
Generar linfocitos B y T inmunológicamente competentes, con BCR o TCR capaces de reconocer determinantes antigénicos específicos, sin necesidad de exposición previa a patógenos.
Cuál es el repertorio estimado de inmunoglobulinas en humanos y cómo se genera esta diversidad?
Repertorio estimado: Mayor a 100 mil millones de combinaciones. Generación de diversidad: Por reordenamiento de segmentos del ADN que codifican para las porciones variables de las inmunoglobulinas.
Explica el proceso de recombinación génica en linfocitos B.
Mediado por recombinasas RAG1 y RAG2 (endonucleasas, ligasas). Reordenamiento de genes de inmunoglobulinas. En linfocitos B maduros, genes V cercanos a genes C (configuración reordenada). En células no B, DNA en configuración germinal (no reordenada). Corte y empalme no precisos.
¿Qué segmentos génicos se necesitan para sintetizar el dominio variable de la cadena pesada y liviana de las inmunoglobulinas?
Cadena pesada: Un segmento VH, DH, JH y Cmu (porción constante). Múltiples variantes alélicas. Cadena liviana: Un segmento VL (kappa o lambda) y JL. El exón VL-JL codifica la porción variable. Los exones se unen por corte y empalme, eliminando la región intrónica.
Describe los principales estadios del proceso de ontogenia de linfocitos B.
Pro-B temprano: Rearreglo D-J en cadenas pesadas. Linfocito apoptótico si falla. Pro-B tardío: Rearreglo V-DJ. Opera exclusión alélica. Expresión de CD10. Pre-B: Generación del pre-BCR (cadena pesada μ + cadena liviana sustituta). Señales de supervivencia. Selección positiva. B inmaduro: Expresión de IgM en membrana. Selección negativa (tolerancia central). B maduro/transicional: En bazo. Maduración final.
Explica los mecanismos de edición del receptor de células B (BCR) y reemplazo del fragmento VH.
Edición del BCR: En B inmaduras autorreactivas. Mantienen expresión de RAG1/2. RAG reconoce segmentos flanqueantes no reordenados de VL y JL. Reemplazo de cadena liviana anterior por una nueva. Exclusión alélica. Si fracasa, apoptosis. Proceso de 1-3 días. Reemplazo del fragmento VH: Involucra recombinasas. Fragmento reemplazado se pierde como bucle. Queda un remanente 3' del VH original como marca.
¿Qué porcentaje de linfocitos B inmaduros logra salir de médula ósea y cómo continúa su maduración?
Un pequeño porcentaje. Los que sobreviven a tolerancia central migran a bazo, donde se convierten en: B transicionales tipo 1: En vaina linfática periarteriolar. B transicionales tipo 2: En folículos esplénicos, tras selección negativa. Señales de supervivencia por BCR y BAFF.
Qué es la hipermutación somática y cuál es su importancia?
Mecanismo por el cual los genes de las porciones variables de las inmunoglobulinas mutan a alta tasa. Genera diversidad y permite seleccionar inmunoglobulinas de mayor afinidad. Clave para erradicar infecciones de manera eficiente.
Describe el papel de los linfocitos T foliculares helper (Tfh) en la colaboración T-B.
Cooperan con linfocitos B dándoles una segunda señal de activación. Promueven: Switching isotópico, hipermutación somática, producción de plasmocitos de vida media larga y linfocitos B de memoria. Migran a folículos por aumento de CXCR5 y disminución de CCR7. Secretan citoquinas como IL-21, IL-4. Las interacciones CD40-CD40L e ICOS-ICOSLG son cruciales en la colaboración T-B.
Explica el proceso de formación del centro germinal.
Se forma dentro de los folículos linfáticos de los órganos linfoides secundarios. Ocurre en las respuestas inmunes T-dependientes (antígenos proteicos). Tiene una zona oscura con centroblastos en proliferación y donde ocurre la hipermutación somática. En la zona clara se encuentran los centrocitos, donde ocurre la selección de linfocitos B de alta afinidad. Las células foliculares dendríticas exhiben el antígeno a los linfocitos B, pero no lo procesan. Permite la hipermutación somática y el cam…
¿Qué son los centroblastos y centrocitos y dónde se localizan?
Centroblastos: Linfocitos B en proliferación. En zona oscura del centro germinal. Sufren hipermutación somática. Tiempo de replicación de 6-12 hs. Centrocitos: Rodean la zona oscura en la zona clara del centro germinal. Sufren proceso de selección.
¿Cuál es el papel de las células foliculares dendríticas en el centro germinal?
Solo se encuentran en folículos linfáticos. No tienen relación con las células dendríticas mieloides. Expresan receptores del complemento CR1 y CR2. Exhiben antígenos a los linfocitos B sin procesarlos. No expresan MHC-II ni provienen de médula ósea. Ayudan a configurar la estructura del centro germinal.
¿Qué son los antígenos T-independientes y cómo activan a los linfocitos B?
Son antígenos que no requieren la cooperación de linfocitos T helper para activar a los linfocitos B. Ejemplos: polisacáridos, glucolípidos, ácidos nucleicos. Son moléculas repetitivas y multivalentes que entrecruzan los BCR de los linfocitos B. Activan directamente a los linfocitos B sin necesidad de procesamiento y presentación por moléculas del MHC. Pueden inducir un cambio de isotipo moderado a través de citoquinas producidas por células no linfoides. Los linfocitos B1 y los linfocitos B de…
¿Cuáles son las principales funciones de los anticuerpos o inmunoglobulinas?
Neutralización: Se unen a patógenos o toxinas e interfieren con su función. Opsonización: Facilitan la fagocitosis al recubrir patógenos. Activación del complemento: Inician la vía clásica formando complejos antígeno-anticuerpo. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): Facilitan la lisis de células diana por células efectoras. Transporte de antígenos: Transportan antígenos a células presentadoras de antígenos. Inhibición de la adhesión: La IgA secretoria inhibe la adhesión de pa…
¿Qué son los antígenos T-independientes y cómo activan a los linfocitos B?
Son antígenos que no requieren la cooperación de linfocitos T helper para activar a los linfocitos B. Ejemplos: polisacáridos, glucolípidos, ácidos nucleicos. Son moléculas repetitivas y multivalentes que entrecruzan los BCR de los linfocitos B. Activan directamente a los linfocitos B sin necesidad de procesamiento y presentación por moléculas del MHC. Pueden inducir un cambio de isotipo moderado a través de citoquinas producidas por células no linfoides. Los linfocitos B1 y los linfocitos B de…
¿Cuáles son las características de las células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas?
Son el último estadio de diferenciación de los linfocitos B activados. Se generan a través de señales del BCR, CD40 y TLR. Producen y secretan grandes cantidades de inmunoglobulinas. Existen células plasmáticas de vida media corta y vida media larga. Las de vida media corta se generan en respuestas T-independientes y en focos extrafoliculares. Las de vida media larga se generan en respuestas de centro germinal (T-dependientes). Sus precursores (plasmoblastos) migran a la médula ósea, donde se m…
Describe el proceso de hipermutación somática y su importancia en la respuesta inmune humoral.
Es un mecanismo que introduce mutaciones puntuales en los genes que codifican las regiones variables de las inmunoglobulinas. Ocurre en los centroblastos de la zona oscura del centro germinal. Es impulsado por la enzima citidina desaminasa (AID). Genera diversidad en la progenie de linfocitos B, con diferentes afinidades por el antígeno. Permite la selección de linfocitos B con inmunoglobulinas de mayor afinidad (maduración de la afinidad). Es fundamental para generar anticuerpos de alta afinid…
¿Cuáles son las principales características de los linfocitos B de memoria?
Se generan durante la reacción del centro germinal en respuestas T-dependientes. Tienen receptores de alta afinidad por el antígeno debido a la hipermutación somática. Pueden expresar diferentes isotipos de inmunoglobulinas (IgG, IgA, etc.). Tienen una vida media larga debido a la alta expresión de Bcl-2. Algunos permanecen en los órganos linfoides secundarios, mientras que otros recirculan. Ante una reexposición al antígeno, pueden producir rápidamente grandes cantidades de anticuerpos de alta…
¿Cuál es la importancia del cambio de isotipo (switching isotópico) en la respuesta inmune humoral?
Permite a los linfocitos B cambiar el isotipo de inmunoglobulina que producen, manteniendo la misma especificidad. Otorga plasticidad a las respuestas humorales para adaptarse a diferentes situaciones. Permite la producción de IgG, que puede atravesar la placenta y tiene una vida media larga. Permite la producción de IgA, importante para la protección de mucosas. Permite la producción de IgE, crucial en la defensa contra parásitos. El cambio de isotipo es dirigido por citoquinas específicas pro…
Describe brevemente la formación del centro germinal.
Linfocitos B en proliferación sufren hipermutación somática en zona oscura. Células hijas migran a zona clara y sufren selección. Interacción CD40-CD40L induce activación de citidina deaminasa (AID). IL-21 de Tfh contribuye al desarrollo y generación de células plasmáticas.
¿En qué consiste y por qué es importante el switching isotípico?
Cambio del isotipo de inmunoglobulina expresada, dirigido por Tfh en zona clara del centro germinal. Permite pasar de IgM a IgG, IgA o IgE según las citoquinas del Tfh. Brinda plasticidad a la respuesta humoral para distintas funciones efectoras. No cambia la afinidad, solo la porción constante (cadena pesada).
Describe las principales características y diferencias entre células plasmáticas de vida media corta y larga.
Vida media corta: Generadas en respuestas T-independientes y T-dependientes extra foliculares. En órganos linfáticos secundarios, no en médula ósea. Vida media larga: Generadas en respuestas T-dependientes del centro germinal. Derivan de plasmoblastos que migran a médula ósea. Sobreviven largos periodos por citoquinas BAFF/APRIL. Producen anticuerpos décadas después sin presencia del antígeno.
¿Qué poblaciones de linfocitos B pueden activarse sin colaboración T y cuáles son sus características?
Linfocitos B1: Responden a antígenos T-independientes. Localizados en peritoneo y pleura. Producen anticuerpos naturales (IgM > IgA > IgG) sin exposición aparente. Linfocitos B de zona marginal (MZB): Responden a antígenos T-independientes, como polisacáridos. Se diferencian a células plasmáticas de vida media corta productoras de IgM. Localizados en bazo.
Explica las principales características y funciones de la IgM.
Primer anticuerpo producido en respuesta primaria y en ontogenia. Forma secretada pentamérica. Baja afinidad pero alta avidez. Funciones: Neutralización, activación de vía clásica del complemento. Principalmente en compartimento vascular. No suele acceder al espacio extravascular.
Describe las principales características y funciones de la IgG
4 subclases (IgG1-4). Siempre monomérica. Alta capacidad de difusión extravascular. Se equipara entre compartimentos. Funciones: Neutralización de toxinas y microorganismos. Activación de complemento (excepto IgG4). Opsonización y citotoxicidad celular (ADCC). Protección fetal (atraviesa placenta). Receptores FcγR median fagocitosis, ADCC, presentación antigénica.
¿Cuáles son las principales características y funciones de la IgA?
Isotipo más producido. Monomérica en suero, dimérica en secreciones. Producida por plasmocitos de lámina propia intestinal. 70% T-dependiente, 30% T-independiente. Funciones: Protección de mucosas. Neutralización de toxinas y microorganismos. Inhibición de adhesión de patógenos. Favorece expulsión. Receptores FcαR en fagocitos median fagocitosis. Transcitosis mediada por receptor epitelial. Resistencia a proteasas.
¿Cuál es el mecanismo de acción principal de la IgE en infecciones parasitarias?
IgE reconoce antígenos parasitarios. Eosinófilos expresan FcεR que une la IgE. Degranulación del eosinófilo libera proteínas líticas y catiónicas. Lleva a la muerte del parásito.
¿Cuáles son las principales diferencias entre las respuestas inmunes primarias y secundarias mediadas por anticuerpos?
Respuestas primarias: Inducidas por la activación de linfocitos B vírgenes. Son más lentas y de menor magnitud. Involucran principalmente la producción de IgM de afinidad media. Respuestas secundarias: Inducidas por la reactivación de linfocitos B de memoria. Son más rápidas y de mayor magnitud. Involucran principalmente la producción de IgG, IgA e IgE de alta afinidad. La afinidad de los anticuerpos es mayor debido a la hipermutación somática previa. Se producen mayores cantidades de anticuerp…
Describe el proceso de activación de los linfocitos B y los eventos tempranos en la respuesta humoral.
El reconocimiento del antígeno por el BCR proporciona la primera señal de activación. Los linfocitos B pueden reconocer antígenos proteicos (T-dependientes) o no proteicos (T-independientes). En respuestas T-dependientes, los linfocitos B interactúan con linfocitos Tfh en los órganos linfoides secundarios. Los Tfh proporcionan la segunda señal de activación a través de interacciones como CD40-CD40L e ICOS-ICOSLG. Esta colaboración T-B es crucial para la formación del centro germinal, la hipermu…
¿Cuáles son los mecanismos de escape de los linfocitos B autorreactivos durante su desarrollo en la médula ósea?
Edición del BCR: Reemplaza la cadena liviana del BCR por una nueva para generar un receptor no autorreactivo. Reemplazo del fragmento VH: Reemplaza el segmento VH del BCR por uno nuevo, generando un receptor diferente. Ambos mecanismos implican la reactivación de las enzimas RAG1 y RAG2 en linfocitos B inmaduros. Si los intentos de edición o reemplazo fallan, los linfocitos B autorreactivos entran en apoptosis. Algunos linfocitos B autorreactivos pueden escapar y migrar al bazo, donde se somete…
¿Cuáles son las principales funciones de los linfocitos B1 y los linfocitos B de la zona marginal del bazo?
Linfocitos B1: Se encuentran principalmente en la cavidad peritoneal y la pleura. Responden a antígenos T-independientes, como polisacáridos y glucolípidos. Producen anticuerpos naturales, principalmente IgM, sin exposición aparente a antígenos. Linfocitos B de la zona marginal del bazo: Se localizan en la zona marginal del bazo. Responden rápidamente a antígenos T-independientes, como polisacáridos. Producen principalmente IgM en respuesta a estos antígenos. Contribuyen a la defensa temprana c…
¿Cuáles son las principales vías de llegada de los antígenos a los órganos linfoides secundarios?
A través de los vasos linfáticos aferentes que drenan en el seno subcapsular. Los antígenos solubles de bajo peso molecular (<70 kDa) pueden llegar directamente al folículo a través de conductos. Los antígenos de mayor tamaño o formando complejos deben ser transportados por células como macrófagos o unirse a receptores de complemento en las células foliculares dendríticas. Los antígenos también pueden ser transportados por células dendríticas que migraron desde los tejidos periféricos. La vía d…
¿Cuáles son las principales señales complementarias que potencian la activación de los linfocitos B?
Señales del complemento: El fragmento C3d recubriendo al antígeno puede interactuar con el receptor CR2 en los linfocitos B, aumentando las señales del BCR. Productos microbianos reconocidos por TLRs: Algunos productos microbianos pueden ser reconocidos por los TLRs expresados en los linfocitos B, potenciando su activación. Citoquinas: Ciertas citoquinas, como BAFF (Factor Activador de Linfocitos B), pueden promover la supervivencia y diferenciación de los linfocitos B activados. Moléculas coes…
¿Cuál es la importancia de la interacción CD40-CD40L en la respuesta inmune humoral?
La interacción CD40-CD40L es crucial para la colaboración entre linfocitos T helper y linfocitos B. CD40 se expresa en linfocitos B, mientras que CD40L (CD154) se expresa en linfocitos T helper activados. Esta interacción proporciona señales coestimuladoras importantes para la activación completa de los linfocitos B. Induce la expresión de la enzima citidina desaminasa (AID), necesaria para la hipermutación somática y el cambio de isotipo. Promueve la proliferación y diferenciación de los linfo…
Describe el papel de la citoquina BAFF en la maduración de los linfocitos B.
BAFF (Factor Activador de Linfocitos B) pertenece a la familia del TNF. Es producida por macrófagos, células dendríticas y linfocitos T activados. Actúa a través de receptores como BAFFR, TACI y BCMA expresados en linfocitos B. Es crucial para la transición de linfocitos B transicionales de tipo 1 a tipo 2 en el bazo. Proporciona señales de supervivencia a los linfocitos B maduros en la periferia. Regula la selección de linfocitos B autorreactivos en la médula ósea y el bazo. Permite el manteni…
¿Cuáles son las principales diferencias entre los antígenos T-dependientes y T-independientes en relación con la activación de linfocitos B?
Antígenos T-dependientes (proteicos): Requieren la colaboración de linfocitos T helper. Permiten la formación de centros germinales y la hipermutación somática. Inducen respuestas de anticuerpos de alta afinidad y cambio de isotipo. Generan células plasmáticas de vida media larga y linfocitos B de memoria. Antígenos T-independientes (polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos): No requieren la colaboración de linfocitos T helper. Activan directamente a los linfocitos B por entrecruzamiento de los…
Explica el concepto de "repertorio de inmunoglobulinas" y cómo se genera su diversidad.
El repertorio de inmunoglobulinas se refiere al número total de especificidades o combinaciones de inmunoglobulinas disponibles en un individuo. En humanos, se estima que el repertorio de inmunoglobulinas supera los 100 mil millones de combinaciones. La diversidad del repertorio se genera a través de varios mecanismos: Reordenamiento génico: Los segmentos génicos V, D y J se reordenan para codificar las regiones variables de las inmunoglobulinas. Combinación de cadenas pesadas y livianas: Difer…
¿Cuál es la importancia de la exclusión alélica en el desarrollo de los linfocitos B?
La exclusión alélica es un mecanismo que asegura que cada linfocito B exprese un solo tipo de inmunoglobulina en su superficie. Evita la coexpresión de dos receptores de células B (BCR) diferentes en la misma célula. Ocurre durante el reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas en la médula ósea. Si el reordenamiento de un alelo es productivo y funcional, se detiene el reordenamiento en el otro alelo. Esto permite que cada linfocito B maduro exprese un BCR único y específico. Es un meca…
¿Cuál es el papel de las células foliculares dendríticas en la selección de linfocitos B de alta afinidad en el centro germinal?
Las células foliculares dendríticas (CFD) se encuentran exclusivamente en los folículos linfáticos. Exhiben el antígeno intacto a los linfocitos B, pero no lo procesan. Los linfocitos B de alta afinidad pueden capturar eficientemente el antígeno exhibido por las CFD. Esto les permite presentar los péptidos derivados del antígeno a los linfocitos T foliculares helper (Tfh). Los Tfh proporcionan señales de supervivencia (CD40L, IL-21) a los linfocitos B de alta afinidad. A medida que el antígeno…
¿Qué es la tolerancia central de linfocitos B y cómo se produce?
La tolerancia central de linfocitos B se refiere a los mecanismos que eliminan o inactivan los linfocitos B autorreactivos durante su desarrollo en la médula ósea. Ocurre cuando los linfocitos B inmaduros expresan BCRs que reconocen autoantígenos en la médula ósea. Si el BCR reconoce fuertemente autoantígenos, el linfocito B entra en apoptosis (delección clonal). Si el reconocimiento es más débil, se pueden activar los mecanismos de edición del BCR o reemplazo del fragmento VH para generar un B…
¿Cuáles son las principales funciones de los anticuerpos naturales producidos por los linfocitos B1 y los linfocitos B de la zona marginal del bazo?
Los anticuerpos naturales son producidos sin una exposición aparente a antígenos. Principalmente son del isotipo IgM y reconocen motivos repetitivos como polisacáridos y glucolípidos. Proporcionan una defensa temprana contra patógenos encapsulados y otros microorganismos. Contribuyen a la depuración de células apoptóticas y lípidos oxidados. Algunos anticuerpos naturales reconocen los grupos sanguíneos ABO. Estos anticuerpos naturales son parte de la inmunidad innata y proporcionan una primera…
Explica el mecanismo de transcitosis que permite el transporte de IgA a través del epitelio.
La IgA se une a un receptor específico (receptor de IgA polimérica) en la superficie basolateral de las células epiteliales. Este complejo IgA-receptor es internalizado por endocitosis en la célula epitelial. El complejo se transporta a través de la célula en una vesícula endocítica. En la superficie apical de la célula epitelial, el complejo se libera al lumen mediante exocitosis. Durante este proceso, una porción del receptor (la pieza secretora) permanece unida a la IgA dimérica. Esta pieza…
Describe el proceso de presentación de antígenos por parte de los linfocitos B a los linfocitos T foliculares helper.
Los linfocitos B reconocen al antígeno a través de su BCR en su forma nativa. El antígeno es internalizado y procesado por la vía endocítica. Los péptidos derivados del antígeno se cargan en moléculas del MHC de clase II. Los complejos péptido-MHC II son transportados a la superficie del linfocito B. Los linfocitos T foliculares helper (Tfh) reconocen estos complejos a través de su TCR. Esta presentación de antígenos por el linfocito B al Tfh es crucial para la colaboración T-B. El Tfh proporci…
¿Cuáles son las principales diferencias entre las células plasmáticas de vida media corta y de vida media larga?
Células plasmáticas de vida media corta: Se generan en respuestas T-independientes y en focos extrafoliculares. No derivan de la reacción del centro germinal. Permanecen en los órganos linfoides secundarios. Tienen una vida media de aproximadamente 3-5 días. Células plasmáticas de vida media larga: Se generan a partir de la reacción del centro germinal en respuestas T-dependientes. Sus precursores (plasmoblastos) migran a la médula ósea. En la médula ósea, reciben señales de supervivencia de ci…
¿Cuáles son los mecanismos por los cuales los linfocitos B de alta afinidad son seleccionados en el centro germinal?
Los linfocitos B de alta afinidad pueden capturar eficientemente el antígeno exhibido por las células foliculares dendríticas. Esto les permite procesar y presentar los péptidos derivados del antígeno a los linfocitos T foliculares helper (Tfh). Los Tfh proporcionan señales de supervivencia (CD40L, IL-21) a estos linfocitos B de alta afinidad. A medida que el antígeno se agota, solo los linfocitos B con los BCRs de mayor afinidad pueden capturarlo y recibir estas señales. Además, la unión de al…
Explica el papel de la citoquina IL-21 en el desarrollo del centro germinal y la respuesta humoral.
La IL-21 es producida principalmente por los linfocitos T foliculares helper (Tfh) en los centros germinales. Es fundamental para el desarrollo y mantenimiento del centro germinal. Promueve la proliferación de los centroblastos en la zona oscura del centro germinal. Induce la expresión de la enzima citidina desaminasa (AID), necesaria para la hipermutación somática y el cambio de isotipo. Junto con CD40L, proporciona señales de supervivencia a los linfocitos B de alta afinidad en la zona clara.…
¿Cuáles son las principales diferencias entre los linfocitos B1 y los linfocitos B2 en términos de su desarrollo, localización y funciones?
Linfocitos B1: Se desarrollan principalmente en la vida fetal y neonatal. Se localizan principalmente en la cavidad peritoneal y la pleura. Responden a antígenos T-independientes, como polisacáridos y glucolípidos. Producen anticuerpos naturales, principalmente IgM, sin exposición aparente a antígenos. Contribuyen a la inmunidad innata y la defensa temprana contra patógenos. Linfocitos B2: Se desarrollan en la médula ósea durante toda la vida. Circulan en sangre y se localizan en órganos linfoi…
Describe el papel de los receptores Fc en la función efectora de los anticuerpos.
Los receptores Fc (FcR) son receptores expresados en diversas células del sistema inmunitario que reconocen y se unen a la porción Fc de las inmunoglobulinas. Los principales receptores Fc y sus funciones son: FcγRI, FcγRII y FcγRIII (receptores para IgG): Expresados en células como macrófagos, neutrófilos, células NK y células dendríticas. Median la fagocitosis de patógenos opsonizados por IgG (opsonización). Inducen la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) por células NK y o…
¿Cuáles son las principales diferencias entre los epítopes lineales y los epítopes conformacionales en relación con el reconocimiento por anticuerpos?
Epítopes lineales: Son secuencias lineales de aminoácidos en una proteína. Pueden ser lineales ocultos (no expuestos en la superficie de la proteína plegada) o lineales no ocultos (expuestos en la superficie). Los epítopes lineales ocultos solo son reconocidos por linfocitos T en el contexto del MHC. Los epítopes lineales no ocultos pueden ser reconocidos por linfocitos T y por anticuerpos. Epítopes conformacionales: Son estructuras tridimensionales formadas por aminoácidos distantes en la secu…
Explica el concepto de "hapteno" y su relación con la respuesta inmune humoral.
Un hapteno es una molécula pequeña que posee un determinante antigénico (epítope), pero que por sí sola no es capaz de inducir una respuesta inmune humoral. Los haptenos son moléculas de bajo peso molecular que carecen de propiedades inmunogénicas. Para que un hapteno pueda generar una respuesta de anticuerpos, debe estar conjugado o unido a una proteína transportadora (carrier) de mayor tamaño. Esta proteína transportadora proporciona los epítopes necesarios para el reconocimiento por linfocit…
¿Cuál es la importancia de las señales coestimuladoras en la activación completa de los linfocitos B?
Las señales coestimuladoras son esenciales para la activación completa de los linfocitos B y la generación de una respuesta inmune humoral efectiva. Estas señales complementan la señal inicial proporcionada por el reconocimiento del antígeno a través del BCR. Las principales señales coestimuladoras y su importancia son: Interacción CD40-CD40L: CD40 se expresa en linfocitos B, mientras que CD40L se expresa en linfocitos T helper activados. Esta interacción induce la proliferación, supervivencia…
Describe el papel de las células presentadoras de antígenos (CPAs) en la activación de los linfocitos T helper y la posterior colaboración con los linfocitos B.
Las células presentadoras de antígenos (CPAs) desempeñan un papel crucial en la activación de los linfocitos T helper y la posterior colaboración con los linfocitos B en la respuesta inmune humoral. Las principales CPAs son las células dendríticas, pero también pueden ser macrófagos y linfocitos B. El proceso involucra los siguientes pasos: Captura y procesamiento del antígeno: Las CPAs capturan el antígeno en los tejidos periféricos. Procesan el antígeno a través de la vía endocítica y lo carg…
¿Cuáles son las principales diferencias entre los receptores de células B (BCR) y los receptores de células T (TCR) en términos de su estructura y función?
Estructura: BCR (Receptor de Células B): Es una inmunoglobulina de membrana formada por dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas. TCR (Receptor de Células T): Es un heterodímero formado por dos cadenas polipeptídicas (α y β o γ y δ). Reconocimiento de antígenos: BCR reconoce antígenos en su forma nativa, sin procesamiento previo. TCR reconoce péptidos antigénicos presentados por moléculas del MHC en las células presentadoras de antígenos. Diversidad: La diversidad de los BCR se genera a travé…
Explica el concepto de "paratopo" y "epítope" en relación con el reconocimiento de antígenos por los anticuerpos.
El paratopo y el epítope son conceptos relacionados con el reconocimiento de antígenos por los anticuerpos: Paratopo: El paratopo es la región de la inmunoglobulina (anticuerpo) que reconoce y se une al antígeno. Está formado por las regiones hipervariables (CDR1, CDR2 y CDR3) de las cadenas pesadas y livianas de la inmunoglobulina. La estructura tridimensional del paratopo determina la especificidad de reconocimiento del anticuerpo. Epítope: El epítope es la región del antígeno que es reconoci…
¿Cómo llegan los antígenos a los órganos linfoides secundarios para activar a los linfocitos B?
Vía vasos linfáticos aferentes que drenan al seno subcapsular. Antígenos solubles de bajo peso molecular (<70 kD) acceden directamente por conductos al folículo. Antígenos particulados o complejos inmunes son captados por macrófagos o células foliculares dendríticas.
¿Qué otros estímulos además del reconocimiento antigénico contribuyen a la activación de los linfocitos B?
Componentes del complemento (C3d) que recubren al antígeno se unen a CR2 en el linfocito B. Productos microbianos reconocidos por receptores tipo Toll (TLR) expresados en linfocitos B. Señales coestimuladoras provistas por linfocitos T helper foliculares.
Describe el proceso de maduración de la afinidad de los anticuerpos en el centro germinal.
Ocurre en respuesta a antígenos T-dependientes. Linfocitos B de la zona oscura sufren hipermutación somática en genes de regiones variables. Linfocitos B con receptores de alta afinidad son seleccionados positivamente en la zona clara. Mecanismos de selección: Mayor capacidad de capturar antígenos a bajas concentraciones. Aumento de expresión de BCL-2 (anti-apoptótico) tras reconocimiento antigénico. Obtención de señales de supervivencia (CD40L) de linfocitos T helper foliculares.
¿Qué citoquinas están implicadas en el cambio de isotipo hacia IgE y en qué contexto se produce?
Citoquinas de perfil Th2, como IL-4 e IL-13. Inducen el cambio de IgM a IgE en linfocitos B. Producidas por linfocitos T helper 2 en respuesta a infecciones parasitarias (helmintos). También en el contexto de reacciones alérgicas.
¿Qué es la tolerancia central y cómo se induce en los linfocitos B en desarrollo?
Proceso por el cual los linfocitos B autorreactivos son eliminados o inactivados en la médula ósea. Los linfocitos B inmaduros que reconocen autoantígenos reciben señales de alta intensidad por su BCR. Estas señales pueden inducir: Apoptosis: Eliminación clonal de los linfocitos B autorreactivos. Edición del receptor: Reemplazo de las cadenas ligeras para generar un nuevo BCR no autorreactivo. Anergia: Inactivación funcional del linfocito B autorreactivo. No todos los autoantígenos están presen…
¿Cuáles son las principales funciones de los macrófagos en la respuesta inmune innata y adaptativa?
Fagocitosis y destrucción de patógenos. Presentación de antígenos a los linfocitos T en el contexto de MHC-II. Producción de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-α) en respuesta a PAMPs y DAMPs. Reclutamiento de otras células inmunes mediante la secreción de quimioquinas. Reparación tisular y resolución de la inflamación (macrófagos M2). Colaboración con linfocitos B en respuestas T-independientes (macrófagos de la zona marginal del bazo).
Describe el proceso de presentación antigénica cruzada (cross-presentation) y su importancia en la respuesta inmune antiviral.
Mecanismo por el cual las células dendríticas presentan antígenos exógenos en el contexto de MHC-I a los linfocitos T CD8+. Las células dendríticas fagocitan células infectadas o debris celulares que contienen antígenos virales. Estos antígenos son procesados en el citosol y cargados en moléculas de MHC-I en el retículo endoplásmico. Los complejos MHC-I-péptido viral son presentados en la superficie a los linfocitos T CD8+ vírgenes. La activación de los linfocitos T CD8+ citotóxicos es esencial…
¿Qué son los anticuerpos neutralizantes y cuál es su papel en la defensa antiviral?
Anticuerpos capaces de unirse a virus y bloquear su entrada a las células diana. Se unen a proteínas de la envoltura o cápside viral esenciales para la unión y fusión con la célula huésped. Previenen la infección de nuevas células y limitan la diseminación viral. Pueden ser inducidos por vacunación o infección natural. Constituyen un correlato de protección en muchas infecciones virales (influenza, sarampión, etc.). Algunos virus pueden escapar a la neutralización mediante la generación de vari…
¿Qué son las células T reguladoras y cómo contribuyen al mantenimiento de la tolerancia periférica?
Subpoblación de linfocitos T CD4+ con función supresora. Expresan el factor de transcripción Foxp3 y el receptor de IL-2 de alta afinidad (CD25). Mecanismos de supresión: Secreción de citoquinas inhibidoras (IL-10, TGF-β). Disrupción metabólica (consumo de IL-2, generación de adenosina). Citotoxicidad mediada por granzimas y perforinas. Modulación de células dendríticas (CTLA-4, LAG-3). Previenen la activación y expansión de linfocitos T autorreactivos en la periferia. Contribuyen a la resoluci…
Describe el proceso de opsonización y su papel en la fagocitosis de patógenos.
Proceso por el cual los patógenos son recubiertos por opsoninas que favorecen su fagocitosis. Las principales opsoninas son anticuerpos (IgG) y componentes del complemento (C3b, iC3b). Los receptores Fc (FcγR) de los fagocitos reconocen la porción Fc de los anticuerpos unidos al patógeno. Los receptores del complemento (CR1, CR3) reconocen los fragmentos del complemento depositados sobre el patógeno. La unión de los receptores a las opsoninas activa la fagocitosis y la destrucción del patógeno…
Describe las principales diferencias entre las respuestas inmunes en mucosas y en tejidos periféricos.
Mucosas: Predominio de IgA secretoria. Presencia de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Células presentadoras de antígenos especializadas (células M, células dendríticas de la lámina propia). Linfocitos T con tropismo por mucosas (expresión de α4β7 e CCR9). Microambiente tolerogénico (IL-10, TGF-β, células T reguladoras). Tejidos periféricos: Predominio de IgG. Órganos linfoides secundarios (ganglios linfáticos, bazo). Células dendríticas residentes e infiltrantes. Linfocitos T efectores…
Explica el concepto de inmunidad de rebaño y su importancia en el control de enfermedades infecciosas.
Protección indirecta de individuos susceptibles cuando una gran proporción de la población es inmune. Se basa en la reducción de la probabilidad de contacto entre individuos infectados y susceptibles. Puede lograrse mediante vacunación masiva o exposición natural a patógenos. El umbral de inmunidad de rebaño depende de la infectividad del patógeno (R0). Enfermedades con R0 alto (sarampión, tos ferina) requieren coberturas de vacunación >95% para lograr inmunidad de rebaño. Beneficia a individuo…
¿Qué son las células T de memoria y cómo confieren protección a largo plazo?
Linfocitos T (CD4+ y CD8+) que persisten después de la resolución de una infección o vacunación. Tienen una frecuencia mayor que los linfocitos T vírgenes específicos para el mismo antígeno. Expresan marcadores de superficie característicos (CD45RO, CD44, CD62L, CCR7). Tienen un umbral de activación menor y pueden responder rápidamente a la reexposición al antígeno. Producen citoquinas y exhiben funciones efectoras (citotoxicidad, ayuda a linfocitos B) de manera más rápida y eficiente que los l…
Explica la importancia de la inmunidad innata en la activación y modulación de la respuesta inmune adaptativa.
La inmunidad innata proporciona la primera línea de defensa contra los patógenos. Los receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) de las células innatas detectan PAMPs y DAMPs. La activación de PRRs induce la producción de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-α, IFN tipo I) y quimioquinas. Las citoquinas y quimioquinas reclutan y activan células inmunes innatas y adaptativas en el sitio de infección. Las células dendríticas activadas por PRRs maduran y migran a los ganglios linfátic…
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