SANGRE 3 - ANEMIAS
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¿Cuál es la importancia del hierro en los sistemas biológicos?
Alto potencial de óxido-reducción Fundamental en múltiples reacciones biológicas: • Cadena de transporte de electrones • Interacciones del Ciclo de Krebs • Transporte y almacenamiento de oxígeno (Hemoglobina y Mioglobina) • Metabolización de sustancias (Citocromos) • Mantenimiento de la integridad celular (Catalasas y Peroxidasas)
¿Cuáles son los dos estados de oxidación del hierro en los fluidos biológicos?
Estado ferroso (Fe2+) Estado férrico (Fe3+)
¿Cómo se distribuye el hierro corporal total en hombres y mujeres en edad fértil?
Hombres: 40-50 mg/kg Mujeres en edad fértil: 35 mg/kg (promedio)
¿Cuáles son los dos "compartimentos" fisiológicos del hierro en el organismo?
Compartimento de depósito (20% del hierro corporal total) Compartimento funcional (80% del hierro corporal total)
¿Qué proteínas constituyen el compartimento de depósito del hierro?
Ferritina: principal proteína de reserva, presente en todos los tipos celulares Hemosiderina: agregados insolubles de ferritina parcialmente degradada
¿Dónde se encuentra la mayor concentración de depósitos de hierro?
En el Sistema Monocítico-Macrofágico (anteriormente Sistema Retículo-Endotelial) del: Bazo Hígado Médula Ósea
¿Qué componentes forman el compartimento funcional del hierro?
Hemoglobina (65% del hierro corporal total) Mioglobina Enzimas que utilizan hierro como cofactor o grupo prostético (citocromos, catalasas, peroxidasas)
¿Cómo se transporta el hierro en el plasma?
Principalmente unido a la Transferrina (proteína de síntesis hepática) Una pequeña parte se une a la Albúmina y otras proteínas de bajo peso molecular
¿Qué porcentaje del hierro corporal total se encuentra viajando unido a la transferrina?
Entre el 0,1% y el 0,2% del hierro corporal total
¿Cuál es la principal fuente endógena de hierro?
La hemoglobina de los eritrocitos senescentes
¿Qué es la hemocatéresis y dónde ocurre?
Definición: Proceso de captación y reciclaje de eritrocitos senescentes Lugar: Circulación esplénica y hepática Células involucradas: Macrófagos del Sistema Monocítico Macrofágico
¿Cuánto hierro se pierde diariamente y cómo?
Cantidad: 1-2 mg/día Mecanismos: • Descamación celular de epitelios (principalmente intestinal) • Piel y resto de las mucosas • Sangrados menores
¿Cuáles son los requerimientos diarios de hierro y cuánto se debe ingerir?
Requerimientos: 1-2 mg/día Ingesta necesaria: 10-20 mg/día (debido a que solo se absorbe el 10% del hierro consumido)
¿Qué es el hierro hemínico y cuál es su biodisponibilidad?
Definición: Hierro presente en los grupos hemo (también llamado Hierro Orgánico) Biodisponibilidad: 10-25% Fuentes: Alimentos de origen animal, especialmente carnes
¿Qué es el hierro no hemínico y cuáles son sus características?
Definición: Hierro iónico (también llamado hierro inorgánico) Forma de presentación: Sales Fuentes: Alimentos de origen vegetal (legumbres, frutos secos, acelga, espinaca) Características: Se libera como ion férrico en el estómago
¿Qué factores afectan la absorción del hierro?
Cantidad y tipo de hierro en el alimento Estado de los depósitos corporales Actividad eritropoyética Presencia de sustancias en la luz intestinal que interfieren con la absorción Integridad anatómica, histológica y/o funcional del tubo digestivo
Mencione sustancias que facilitan la absorción del hierro no hemínico
Sustancias que forman quelatos solubles con el hierro: • Ácido ascórbico (Vitamina C) • Azúcares • Aminoácidos Ácido clorhídrico secretado en el estómago
Enumere sustancias que disminuyen la absorción del hierro no hemínico
Sustancias que forman quelatos insolubles con el hierro: • Fitatos (fibra del arroz, trigo, maíz) • Taninos (té, café) • Oxalatos (espinaca, cacao, frutos secos) • Ciertos fosfatos (ácido fítico de frutas secas, legumbres, cereales integrales) Sustancias que aumentan el pH gástrico (alcalinas, bloqueantes H2)
¿Cuál es el principal sitio de absorción del hierro en el intestino?
El duodeno y la porción proximal del yeyuno
Describa el proceso de absorción del hierro ferroso a nivel celular
El hierro ferroso llega al enterocito Es transportado por el DCT-1 (Transportador de Metales/Cationes Divalentes 1) Si el hierro está en forma férrica, es reducido por la Dcytb (Citocromo b Duodenal) Una vez en el citosol, puede: Salir directamente del enterocito vía Ferroportina Quedar almacenado en forma de Ferritina
¿Cómo se absorbe el hierro hemínico a nivel celular?
El grupo hemo es transportado por el HCP-1 (carrier específico) Atraviesa intacto la membrana En el citosol, es captado por el complejo enzimático Hemo-Oxigenasa Se libera el átomo de hierro de la estructura tetrapirrólica El hierro liberado es reducido al estado ferroso por el complejo Paraferritina
¿Cómo se transporta el hierro en el plasma y cuál es su saturación normal?
Transporte: Principalmente por la Transferrina Saturación normal: 30% en condiciones normales de pH
Describa el proceso de captación celular del hierro unido a transferrina
El complejo hierro-transferrina se une al Receptor de Transferrina (RTf) Se produce endocitosis mediada por el RTf La vesícula se fusiona con un lisosoma formando un endosoma El pH del endosoma disminuye, desestabilizando la unión hierro-transferrina El hierro es reducido por una ferrirreductasa endosomal El hierro ferroso es exportado al citosol vía DCT-1 La vesícula sin hierro se fusiona con la membrana plasmática La apotransferrina se disocia del RTf y vuelve a la circulación
¿Qué son las IRP's y cuál es su función en la regulación del hierro?
IRP's: Proteínas Reguladoras del Hierro (Iron Regulatory Proteins) Función: Regular post-transcripcionalmente la producción de las principales proteínas involucradas en el metabolismo del hierro Mecanismo: Interactúan con los IRE's (Elementos de Respuesta al Hierro) en el ARNm de las proteínas objetivo
Mencione proteínas reguladas por el sistema IRP's-IRE's
Receptor de Transferrina Ferritina DCT-1 Ferrirreductasa del ribete en cepillo (Dcytb) HCP-1 Complejo Hemo Oxigenasa
¿Qué es la hepcidina y cuál es su papel en la homeostasis del hierro?
Definición: Polipéptido pequeño de origen hepático Función: Bloquea la ferroportina en la membrana basolateral de los enterocitos y en la membrana de los macrófagos Efecto: Impide la salida del hierro a la circulación Mecanismo: Provoca la internalización y degradación lisosomal de la ferroportina
Enumere factores que aumentan la producción de hepcidina
Alta cantidad de hierro intracelular Alta cantidad de hierro circulante Citoquinas proinflamatorias (IL-6, IL-1)
Mencione factores que inhiben la producción de hepcidina
Baja cantidad de hierro intracelular Baja cantidad de hierro circulante Hipoxia Aumento de actividad eritropoyética
¿Qué es el Perfil Férrico y qué parámetros incluye?
El Perfil Férrico es un conjunto de pruebas para evaluar el estado del metabolismo del hierro. Incluye: Ferremia Capacidad total de unión de la transferrina (TIBC) Saturación de Transferrina Ferritina sérica
Defina ferremia y proporcione sus valores normales
Definición: Cantidad de hierro circulando en sangre (unido a transferrina) Valores normales: 50-150 mcg/dl (microgramos por decilitro)
¿Qué es la TIBC y cuáles son sus valores normales?
Definición: Capacidad Total de Fijación de Hierro, medida indirecta de la cantidad de transferrina Valores normales: 250-400 mcg/dl
Defina saturación de transferrina y proporcione sus valores normales
Definición: Proporción de transferrina que lleva hierro unido en relación al total de transferrina disponible Valores normales: 25-30%
¿Qué es la ferritina sérica y cuáles son sus valores normales?
Definición: Concentración plasmática de ferritina, proporcional a los depósitos corporales de hierro Valores normales: • Mujeres en edad fértil: 10-200 ng/mL • Varones adultos: 15-400 ng/mL
¿Cuáles son las principales fuentes de vitamina B12?
Alimentos de origen animal: Carnes rojas Hígado Riñón Huevos Mariscos
Describa el proceso de absorción de la vitamina B12
Unión a proteínas R salivales en el estómago Liberación de vitamina B12 en el duodeno por acción de proteasas Unión al Factor Intrínseco (FI) formando el complejo B12+FI Absorción del complejo B12+FI en el íleon terminal En el torrente sanguíneo, unión a la transcobalamina II (B12+TC-II) Endocitosis mediada por receptor en las células diana
¿Cuál es la cantidad total de vitamina B12 almacenada en el cuerpo y dónde?
Cantidad total: 2-5 mg en adultos Principal sitio de almacenamiento: Hígado (50% del total)
¿Cuáles son las dos principales funciones de la vitamina B12?
Síntesis de metionina para la duplicación del ADN Síntesis de succinil CoA para la mielinización del SNC
Enumere las principales fuentes de ácido fólico
Verduras de hoja verde Vísceras de animales Legumbres Levadura de cerveza Frutos secos Granos enteros Alimentos enriquecidos
¿Cuáles son los requerimientos diarios de ácido fólico y cómo se almacena?
Requerimientos diarios: 50 μg/día (adulto) Ingesta recomendada: 200-400 μg/día Almacenamiento: Principalmente en el hígado (duración de 3 a 4 meses)
Describa el proceso de absorción y transporte del ácido fólico
Absorción: Principalmente en el yeyuno proximal Mecanismo: Unión a un receptor de folato en el ribete en cepillo (pH óptimo: 5) Transporte en sangre: 1/3 libre y 2/3 unido a albúmina
¿Cuáles son las consecuencias del déficit de ácido fólico?
En embarazo: Deformaciones en la placenta, defectos neurológicos (anencefalia, espina bífida) En adultos: Anemia megaloblástica sin alteración del sistema nervioso
Compare las características del hierro, ácido fólico y vitamina B12 en términos de fuente, absorción y almacenamiento
Hierro: • Fuente: Carne animal (hemo), legumbres y vegetales (no hemo) • Absorción: Duodeno y yeyuno proximal • Almacenamiento: Ferritina, hemosiderina Ácido Fólico: • Fuente: Vegetales de hojas verdes, legumbres, frutas, hongos • Absorción: Yeyuno proximal • Almacenamiento: Hígado (3 meses) Vitamina B12: • Fuente: Hígado, pescado, huevo, otros de origen animal • Absorción: Íleon distal • Almacenamiento: Hígado (3-4 años)
¿Cómo se define la anemia y cuáles son los valores normales de hemoglobina?
Definición: Disminución de la masa de eritrocitos por debajo del límite normal Valores normales de hemoglobina: • Hombres: 13-18 g/dl • Mujeres: 12-16 g/dl • Mujeres embarazadas: 11-15 g/dl
Enumere las principales consecuencias clínicas de la anemia
Aumento de la frecuencia cardíaca Aumento de la contractilidad miocárdica (palpitaciones) Palidez en la piel Astenia (cansancio), especialmente ante esfuerzos Dificultad para mantener la provisión adecuada de oxígeno a los tejidos
¿Qué son los índices hematimétricos y cuáles son los principales?
Los índices hematimétricos son parámetros que hacen referencia al tamaño y color de los eritrocitos. Los principales son: Volumen Corpuscular Medio (VCM) Hemoglobina Corpuscular Media (HCM) Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media (CHCM)
Defina el Volumen Corpuscular Medio (VCM) y sus valores normales
Definición: Promedio del tamaño de los eritrocitos Valores normales: 80-100 fl (femtolitros) Clasificación: • Microcitosis: < 80 fl • Normocitosis: 80-100 fl • Macrocitosis: > 100 fl
¿Qué es la Hemoglobina Corpuscular Media (HCM) y cuáles son sus valores normales?
Definición: Cantidad promedio de hemoglobina en un solo eritrocito Valores normales: 29-32 pg (picogramos)
Defina la Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media (CHCM) y sus valores normales
Definición: Concentración de hemoglobina en 100 ml de eritrocitos Valores normales: 32-36 g/dl Clasificación: • Hipocromía: valores por debajo del límite normal • Normocromía: valores dentro del rango normal
¿Qué son los reticulocitos y cuál es su importancia en el estudio de las anemias?
Definición: Eritrocitos de 1-2 días de vida que aún contienen ribosomas Valores normales: 1-2% del total de glóbulos rojos circulantes (50.000-80.000/mm3) Importancia: Ayudan a distinguir entre anemias por disminución de producción y anemias por pérdida o destrucción de eritrocitos
Defina anemia regenerativa y anemia arregenerativa
Anemia regenerativa: • Reticulocitos > 2% • Indica respuesta adecuada de la médula ósea • Ejemplo: Anemia por hemólisis o hemorragia severa Anemia arregenerativa: • Reticulocitos 1-2% • Indica problema en la producción de eritrocitos • Ejemplo: Anemia por déficit de hierro, ácido fólico o vitamina B12
Describa las características de la anemia ferropénica
Tipo: Microcítica, hipocrómica, arregenerativa Causa: Déficit de hierro Hallazgos en el hemograma: • VCM < 80 fl • HCM y CHCM disminuidos • Reticulocitos < 1-2% Perfil férrico: • Ferremia baja • TIBC elevado • Saturación de transferrina baja • Ferritina sérica disminuida
¿Cuáles son las poblaciones de mayor riesgo para desarrollar anemia ferropénica?
Niños (especialmente entre 6 y 24 meses) Adolescentes Mujeres en edad fértil Mujeres embarazadas
Enumere las principales causas de déficit de hierro
Déficit en la ingesta Trastorno en la absorción Aumento de las necesidades Aumento de las pérdidas (más común en adultos, generalmente por sangrados digestivos) Carencia nutricional (más común en niños) Pérdidas menstruales (en mujeres en edad fértil)
¿Qué es la Anemia por Trastornos Crónicos (ATC) y cuál es su mecanismo principal?
Definición: Anemia asociada a enfermedades crónicas con inflamación Mecanismo principal: Secuestro del hierro en los macrófagos del Sistema Monocítico-Macrofágico Molécula clave: Hepcidina (aumenta en respuesta a la inflamación)
Describa las características de la Anemia por Trastornos Crónicos (ATC)
Tipo: Normocítica, normocrómica y arregenerativa (50-80% de los casos) En casos graves: Microcítica, hipocrómica y arregenerativa (20-50% de los casos) Perfil férrico: • Ferremia baja • Saturación de transferrina baja • TIBC normal o baja • Ferritina elevada (reactante de fase aguda)
¿Qué es una anemia megaloblástica y cuáles son sus principales causas?
Definición: Anemia macrocítica (VCM > 100 fl) con presencia de elementos celulares inmaduros de todos los linajes sanguíneos Principales causas: Déficit de ácido fólico Déficit de vitamina B12
Compare las características de la anemia por déficit de ácido fólico y por déficit de vitamina B12
Similitudes: • Anemia megaloblástica • Afectan a las tres líneas celulares (eritrocitos, leucocitos, plaquetas) • Trastornos en la división celular Diferencias: • Déficit de ácido fólico: Sin síntomas neurológicos • Déficit de vitamina B12: Con síntomas neurológicos (parestesias, paraplejías, alteraciones de la memoria)
¿Qué es la anemia hemolítica y cuáles son sus características principales?
Definición: Anemia causada por la destrucción patológica y prematura de los glóbulos rojos Características: • Normocítica, normocrómica y regenerativa • Marcadores de laboratorio: LDH plasmática aumentada Bilirrubina indirecta aumentada Haptoglobina disminuida
Explique la diferencia entre hemólisis y hemocatéresis
Hemólisis: • Destrucción patológica y prematura de los glóbulos rojos • Proceso anormal Hemocatéresis: • Proceso de envejecimiento, muerte y "reciclado" normal/fisiológico del eritrocito • Ocurre en el bazo y el hígado • Permite el reciclaje de componentes como hierro y aminoácidos
¿Por qué aumenta la LDH plasmática en la anemia hemolítica?
Los eritrocitos son ricos en la enzima Lactato Deshidrogenasa (LDH) Al destruirse los eritrocitos, su contenido citoplasmático se libera al plasma Esto resulta en un aumento de la concentración de LDH en el plasma
Explique por qué aumenta la bilirrubina indirecta en la anemia hemolítica
La bilirrubina indirecta es un producto de la degradación de los grupos hemo En la anemia hemolítica, hay una destrucción acelerada de eritrocitos Esto lleva a una mayor degradación de hemoglobina y sus grupos hemo Como resultado, aumenta la concentración de bilirrubina indirecta en sangre
¿Por qué disminuye la haptoglobina en la anemia hemolítica?
La haptoglobina es una proteína plasmática que capta dímeros alfa-beta de hemoglobina libre En la anemia hemolítica, hay más hemoglobina libre en el plasma debido a la destrucción de eritrocitos La haptoglobina se une a estos dímeros, cambiando su configuración Esta nueva configuración no es detectada por los reactivos de laboratorio Como resultado, se observa una disminución en los niveles de haptoglobina libre
¿Cuáles son las principales diferencias entre la anemia ferropénica y la anemia por trastornos crónicos en términos de perfil férrico?
Anemia ferropénica: • Ferremia baja • TIBC elevado • Saturación de transferrina baja • Ferritina sérica disminuida Anemia por trastornos crónicos: • Ferremia baja • TIBC normal o bajo • Saturación de transferrina baja • Ferritina sérica elevada (reactante de fase aguda)
¿Cuál es la importancia de la hepcidina en la anemia por trastornos crónicos?
La hepcidina aumenta en respuesta a la inflamación crónica Bloquea la ferroportina en enterocitos y macrófagos Impide la salida del hierro a la circulación Resulta en un secuestro del hierro en los macrófagos Contribuye a la "ferropenia funcional" característica de esta anemia
Compare las características de las anemias ferropénica, megaloblástica y hemolítica en términos de VCM, cromía y regeneración
Anemia ferropénica: • Microcítica (VCM < 80 fl) • Hipocrómica • Arregenerativa Anemia megaloblástica: • Macrocítica (VCM > 100 fl) • Normocrómica • Arregenerativa Anemia hemolítica: • Normocítica (VCM 80-100 fl) • Normocrómica • Regenerativa