SANGRE 4 - Endotelio y hemostasia primaria

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1. ¿Qué es el endotelio y cuál es su importancia?

   Definición: Conjunto de células que tapizan los vasos sanguíneos y el corazón Importancia: • Considerado un órgano endocrino (el de mayor superficie del organismo, ~400 m²) • Participa en múltiples procesos fisiológicos cruciales • Fundamental para el mantenimiento de la homeostasis intravascular

2. Enumere las principales funciones del endotelio

   • Control del tráfico celular • Barrera de permeabilidad selectiva • Regulación del tono vasomotor • Mantenimiento de la fluidez sanguínea (hemostasia) • Regulación del crecimiento de nuevos vasos sanguíneos • Participación en el metabolismo de lípidos • Regulación de la presión arterial • Función clave en la migración de leucocitos

3. ¿Qué es la disfunción endotelial y cuáles son sus consecuencias?

   Definición: Pérdida del balance entre sustancias vasodilatadoras y vasoconstrictoras derivadas del endotelio Consecuencias: • Estado vasoconstrictor dominante • Pérdida de inhibición de funciones como agregación plaquetaria y adhesión leucocitaria • Puede llevar a procesos fisiopatológicos potencialmente graves

4. ¿Cuáles son las principales sustancias vasodilatadoras de origen endotelial?

   Prostaciclina (PGI2) Óxido nítrico (NO) Factor Hiperpolarizante Derivado del Endotelio (EDHF)

5. Describa las características principales de la prostaciclina (PGI2).

   • Producto del metabolismo del ácido araquidónico vía ciclooxigenasa (COX) • No sintetizada constitutivamente por el endotelio • Liberada en respuesta a shear stress, presión pulsátil o hipoxia • Efecto sinérgico con el óxido nítrico • Actúa a través de receptores específicos en el músculo liso vascular • Aumenta cAMP, disminuyendo Ca2+ intracelular y causando relajación muscular • Inhibe la agregación plaquetaria

6. ¿Cuáles son las características principales del óxido nítrico (NO) en relación al endotelio?

   • Sintetizado por la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) • Producción constitutiva, pero puede incrementarse por diversos factores • Base del mecanismo de relajación vascular • Vida media muy corta (6-10 segundos) • Funciones: Vasodilatador constitutivo más importante Inhibe mitogénesis del músculo liso vascular Inhibe agregación y adhesión de plaquetas y leucocitos Efecto antiesclerótico potente

7. ¿Qué es el Factor Hiperpolarizante Derivado del Endotelio (EDHF) y cómo actúa?

   • Metabolito del ácido araquidónico • Produce hiperpolarización por: Apertura de canales de potasio específicos Estímulo de la Na+/K+ ATPasa • Estimulado por sustancias como la bradiquinina

8. ¿Cuál es la principal sustancia vasoconstrictora de origen endotelial y cuáles son sus características?

   Endotelina-1 (ET-1): • Isopéptido de 21 aminoácidos • Vasoconstrictor endógeno más potente conocido • Regulada principalmente por el flujo sanguíneo • No se almacena, se produce de novo • Efectos adicionales: Mitogénico sobre el músculo liso vascular Favorece la aterosclerosis • Funciones opuestas al NO

9. ¿Qué es la hemostasia y cuáles son sus componentes principales?

   Definición: Conjunto de interacciones entre componentes de la sangre y la pared vascular para impedir la fuga de sangre Componentes principales: • Pared vascular • Plaquetas • Sistema de coagulación • Sistema fibrinolítico

10. Describa la cronología general de los eventos hemostáticos.

    Lesión inicial Exposición de la Matriz Extracelular (MEC) Vasoconstricción inmediata Activación plaquetaria Adhesión plaquetaria Formación del tapón hemostático primario Cascada de la coagulación Limitación del tapón y posterior degradación (Fibrinólisis)

11. ¿Qué son las plaquetas y cuáles son sus características principales?

    • Definición: Fragmentos citoplasmáticos derivados de megacariocitos • Características: Pequeñas, irregulares y carentes de núcleo Vida media: 7-10 días Valor normal: 150.000-450.000/mm³ Fundamentales en la hemostasia Fuente natural de factores de crecimiento Involucradas en la formación de coágulos o trombos

12. Describa la estructura básica de una plaqueta en reposo.

    Tres partes principales: a) Membrana plaquetaria b) Gránulos y organelas intracitoplasmáticos c) Citoesqueleto (proteínas motoras)

13. ¿Cuáles son las glicoproteínas (GP) más relevantes en la membrana plaquetaria y sus funciones?

    Complejo GP Ib-IX-V: • Principal receptor de adhesión • Une factor von Willebrand y trombina GP VI: • Receptor para colágeno más importante • Involucrado en adhesión y activación plaquetaria Complejo GP IIb-IIIa (αIIbβ3): • Principal receptor en la agregación plaquetaria • Une fibrinógeno y factor von Willebrand GP IV (CD36): • Involucrada en adhesión y agregación • Receptor de colágeno tipo II y trombospondina Complejo GP Ia-IIa (α2β1): • Une colágeno GP Ic-IIa y GP Ic*-IIa (α5β1, α6β1): • Une…

14. ¿Cuáles son los principales tipos de gránulos plaquetarios y sus contenidos?

    Gránulos α: • Más numerosos (50-80 por plaqueta) • Contienen: proteínas adhesivas, factores de crecimiento, inhibidores de proteasas, proteoglicanos, inmunoglobulinas Gránulos densos: • Contienen: serotonina, Ca2+, Mg2+, ADP, ATP Lisosomas: • Contienen enzimas para digestión de componentes de la matriz subendotelial Peroxisomas (menos relevantes)

15. ¿Qué es la hemostasia primaria y cuáles son sus fases principales?

    Definición: Proceso inicial de detención del sangrado que involucra plaquetas y pared vascular Fases principales: Vasoconstricción refleja Adhesión de plaquetas Activación y secreción plaquetaria Agregación plaquetaria Formación del tapón hemostático primario

16. Describa el proceso de adhesión plaquetaria.

    • La GP Ib plaquetaria se fija al colágeno del subendotelio a través del factor von Willebrand (vWF) • La GP Ia-IIa se fija directamente al colágeno • Ocurre rápidamente tras la exposición del subendotelio • Es el primer paso en la formación del tapón plaquetario

17. ¿Qué eventos incluye la activación plaquetaria?

    Cambio de forma de las plaquetas Degranulación de los gránulos α y δ Cambio de conformación de la membrana con expresión de GP IIb/IIIa Liberación de Tromboxano A2 (TxA2) Flip-Flop de los fosfolípidos de membrana, exponiendo cargas negativas

18. ¿Cómo se produce la agregación plaquetaria?

    El fibrinógeno plasmático se une a la GP IIb-IIIa activada • El fibrinógeno puede unirse simultáneamente a dos plaquetas diferentes • Se forma una red de fibrinógeno y plaquetas (coágulo primario) • Inicialmente es soluble e inestable • Se estabiliza cuando el fibrinógeno se convierte en fibrina (cascada de coagulación)

19. ¿Cuáles son los agonistas fuertes y débiles de la agregación plaquetaria?

    • Trombina • Colágeno • Ácido araquidónico Agonistas débiles: • ADP • Adrenalina • Factor Activador de Plaquetas (PAF) • Tromboxano A2 (TxA2)

20. ¿Qué es la retracción del coágulo y cómo se produce?

    Disminución del volumen del coágulo formado previamente • Proceso: Dependiente del aparato contráctil de las plaquetas Ocurre después de la formación del coágulo primario Ayuda a aproximar los bordes de la herida Aumenta la estabilidad del coágulo

21. ¿Qué es el "flip-flop" de fosfolípidos en la membrana plaquetaria y cuál es su importancia?

    • Definición: Exposición de fosfolípidos de la cara interna de la membrana hacia el exterior • Importancia: Expone cargas negativas que anclan calcio El calcio actúa como cofactor en las reacciones de coagulación Los fosfolípidos expuestos sirven como superficie para el ensamblaje de complejos de coagulación

22. ¿Cuál es la función del factor von Willebrand (vWF) en la hemostasia primaria?

    • Actúa como puente entre las plaquetas y el subendotelio expuesto • Se une a la GP Ib plaquetaria y al colágeno subendotelial • Esencial para la adhesión plaquetaria, especialmente en condiciones de alto flujo sanguíneo • Deficiencia o disfunción del vWF causa la enfermedad de von Willebrand, un trastorno hemorrágico

23. ¿Qué es el sistema canalicular conectado a la superficie (SCCS) en las plaquetas?

    • Red de canales y canalículos formados por invaginaciones de la membrana plaquetaria • Funciones: Proporciona una vía para la liberación rápida del contenido de los gránulos Aumenta la superficie efectiva de la plaqueta Participa en la internalización de sustancias del medio externo • Tiene menos glicocálix que la superficie externa de la plaqueta

24. Describa la función de los microtúbulos en las plaquetas.

    • Mantienen la forma discoidea de las plaquetas en reposo • Durante la activación: Se contraen y centralizan las organelas de secreción Fragmentos aparecen en la periferia celular formando seudópodos • Participan en el cambio de forma y la secreción plaquetaria

25. ¿Qué es la P-selectina y cuál es su importancia en la función plaquetaria?

    • Proteína de membrana almacenada en los gránulos α • En plaquetas activadas, se transloca a la superficie celular • Funciones: Mediador de la interacción entre plaquetas y leucocitos Facilita la adhesión de leucocitos al sitio de lesión vascular • Indicador de activación plaquetaria cuando se expresa en la superficie

26. ¿Cuál es el papel del ADP en la función plaquetaria?

    • Almacenado en gránulos densos y liberado durante la activación plaquetaria • Funciones: Agonista débil de la agregación plaquetaria Amplifica y sostiene la respuesta de activación iniciada por otros agonistas Recluta plaquetas adicionales al sitio de lesión • Actúa a través de receptores P2Y1 y P2Y12 en la superficie plaquetaria

27. ¿Qué es el Tromboxano A2 (TxA2) y cuál es su función en la hemostasia primaria?

    • Metabolito del ácido araquidónico producido por la enzima tromboxano sintasa • Funciones: Potente vasoconstrictor Agonista de la agregación plaquetaria Amplifica la activación plaquetaria iniciada por otros estímulos

28. ¿Qué es la trombina y cuál es su papel en la hemostasia primaria?

    • Enzima clave en la cascada de la coagulación • Funciones en la hemostasia primaria: Potente activador plaquetario Induce cambio de forma, secreción y agregación plaquetaria Estimula la liberación de ADP y TxA2 de las plaquetas • Actúa a través de receptores activados por proteasas (PARs) en la superficie plaquetaria • Considerada el agonista plaquetario más potente

29. Describa el proceso de cambio de forma de las plaquetas durante la activación.

    • Ocurre rápidamente tras la activación plaquetaria • Involucra: Reorganización del citoesqueleto de actina Formación de seudópodos (filopodios) Aplanamiento y extensión de la superficie plaquetaria • Depende del aumento de calcio intracelular • Facilita: Mayor superficie de contacto para la adhesión Centralización de gránulos para su secreción • Precede a la secreción y agregación plaquetaria

30. ¿Qué es la cascada del ácido araquidónico en las plaquetas y cuál es su importancia?

    • Serie de reacciones enzimáticas que convierten el ácido araquidónico en eicosanoides • Pasos principales: Liberación de ácido araquidónico de fosfolípidos de membrana por fosfolipasa A2 Conversión a prostaglandina H2 (PGH2) por ciclooxigenasa (COX) Conversión de PGH2 a tromboxano A2 (TxA2) por tromboxano sintasa • Importancia: Producción de TxA2, un potente activador plaquetario y vasoconstrictor Diana de fármacos antiagregantes (ej. aspirina inhibe COX)

31. ¿Qué son los receptores P2Y12 y cuál es su relevancia en la función plaquetaria?

    • Receptores de ADP en la superficie plaquetaria • Funciones: Median la amplificación y estabilización de la agregación plaquetaria Participan en la activación sostenida del receptor GPIIb/IIIa • Importancia clínica: Diana de fármacos antiagregantes (ej. clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) • Su bloqueo inhibe significativamente la función plaquetaria

32. Describa el papel del calcio en la activación plaquetaria

    • El aumento de calcio intracelular es crucial para la activación plaquetaria • Fuentes de calcio: Liberación de almacenes intracelulares (sistema tubular denso) Entrada desde el espacio extracelular • Funciones del calcio en la activación: Desencadena el cambio de forma plaquetaria Necesario para la secreción de gránulos Activa enzimas dependientes de calcio (ej. fosfolipasa A2) Participa en la activación del receptor GPIIb/IIIa • La regulación del calcio es un objetivo terapéutico potencial

33. ¿Qué es la glicoproteína VI (GPVI) y cuál es su función en la hemostasia primaria?

    • Receptor de colágeno en la superficie plaquetaria • Funciones: Mediador clave en la activación plaquetaria inducida por colágeno Participa en la adhesión firme de plaquetas al colágeno expuesto Inicia la señalización intracelular que lleva a la activación plaquetaria • Forma un complejo con la cadena gamma del receptor Fc (FcRγ) • Su importancia en la trombosis la convierte en un objetivo terapéutico potencial

34. ¿Qué es el fenómeno de "spreading" plaquetario y cuál es su importancia?

    • Proceso de extensión y aplanamiento de las plaquetas adheridas • Ocurre después de la adhesión inicial y el cambio de forma • Involucra: Reorganización extensa del citoesqueleto Formación de lamelipodios • Importancia: Aumenta la superficie de contacto con el subendotelio Fortalece la adhesión plaquetaria Facilita la formación de un tapón hemostático estable • Regulado por señalización a través de integrinas y otros receptores de adhesión

35. Describa el papel de la integrina αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) en la función plaquetaria.

    • Principal receptor de fibrinógeno en plaquetas • Funciones: Media la agregación plaquetaria al unir fibrinógeno entre plaquetas Participa en la adhesión plaquetaria al unir factor von Willebrand Transmite señales bidireccionales (outside-in y inside-out) • Activación: En plaquetas en reposo está en estado de baja afinidad La activación plaquetaria induce un cambio conformacional que aumenta su afinidad • Diana de fármacos antitrombóticos (inhibidores de GPIIb/IIIa)

36. ¿Qué es la secreción plaquetaria y cuál es su importancia en la hemostasia?

    • Proceso de liberación del contenido de los gránulos plaquetarios • Tipos de secreción: Gránulos α: factores de crecimiento, proteínas adhesivas Gránulos densos: ADP, serotonina, calcio Lisosomas: enzimas hidrolíticas • Importancia: Amplifica y sostiene la activación plaquetaria (retroalimentación positiva) Recluta plaquetas adicionales al sitio de lesión Modifica el microambiente local para favorecer la hemostasia Proporciona factores para la reparación tisular

37. ¿Qué es la serotonina plaquetaria y cuál es su función en la hemostasia?

    • Amina vasoactiva almacenada en los gránulos densos plaquetarios • Funciones: Potente vasoconstrictor local Amplifica la activación plaquetaria Aumenta la permeabilidad vascular • Liberada durante la secreción plaquetaria • El 95% de la serotonina circulante se encuentra en las plaquetas • Su liberación contribuye a la hemostasia local y la formación del tapón plaquetario

38. Describa el papel de las plaquetas en la interacción con leucocitos durante la hemostasia.

    • Las plaquetas activadas interactúan con leucocitos, principalmente neutrófilos y monocitos • Mecanismos de interacción: P-selectina plaquetaria se une a PSGL-1 en leucocitos GPIbα plaquetaria interactúa con Mac-1 en leucocitos • Consecuencias: Formación de agregados plaqueta-leucocito Activación de leucocitos Promoción de la inflamación local • Importancia: Vincula la hemostasia con la respuesta inflamatoria Contribuye a la defensa del huésped y la reparación tisular

39. ¿Cuál es el papel de las plaquetas en la angiogénesis?

    • Las plaquetas contienen y liberan factores pro y antiangiogénicos • Factores proangiogénicos: VEGF (Factor de Crecimiento Endotelial Vascular) PDGF (Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas) bFGF (Factor de Crecimiento Fibroblástico básico) • Factores antiangiogénicos: Trombospondina-1 Endostatina PF4 (Factor Plaquetario 4) • Importancia: Regulación del crecimiento de nuevos vasos sanguíneos Participación en la reparación tisular y cicatrización Posible implicación en el crecimiento tumora…

40. Describa el papel de las plaquetas en la inmunidad innata

    • Las plaquetas participan en la defensa del huésped más allá de la hemostasia • Funciones inmunes: Expresan receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) Liberan péptidos antimicrobianos (ej. trombocidinas) Interactúan con y activan leucocitos Facilitan la captura y eliminación de patógenos • Liberan citocinas y quimiocinas que modulan la respuesta inflamatoria • Contribuyen a la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) • Importancia: Vinculan la hemostasia con la inmunidad…

41. ¿Qué es la resistencia a la aspirina en plaquetas y cuál es su relevancia clínica?

    • Definición: Falta de respuesta adecuada a la inhibición de COX-1 por aspirina • Mecanismos potenciales: Variabilidad en la absorción o metabolismo de la aspirina Polimorfismos genéticos en COX-1 o otras proteínas plaquetarias Aumento de la renovación plaquetaria Vías alternativas de activación plaquetaria • Relevancia clínica: Puede resultar en falla del tratamiento antitrombótico Asociada con mayor riesgo de eventos cardiovasculares en algunos pacientes • Manejo: Puede requerir terapia antip…

42. Cuál es el papel de las plaquetas en la aterosclerosis?

    • Las plaquetas contribuyen a todas las etapas de la aterosclerosis: Inicio: Adhieren al endotelio activado y promueven la inflamación vascular Progresión: Liberan factores de crecimiento que estimulan la proliferación de células musculares lisas Complicación: Formación de trombos en la ruptura de la placa aterosclerótica • Interacciones plaqueta-leucocito promueven la infiltración de células inflamatorias • Liberación de factores como PDGF y TGF-β estimula la formación de la capa fibrosa • Imp…

43. ¿Qué es la trombocitopenia y cuáles son sus principales causas?

    • Definición: Recuento plaquetario inferior a 150,000/μL • Causas principales: Disminución de la producción: Aplasia medular Infiltración medular (ej. leucemia, metástasis) Deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico Aumento de la destrucción: Púrpura trombocitopénica inmune (PTI) Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) Coagulación intravascular